在国际制药巨头强势领跑的代谢病赛道，苏州创新型生物医药企业“后浪”潮涌。继7月19日礼来替尔泊肽注射液长期体重管理适应证获国家药品监督管理局（NMPA）批准后，苏州本土药企博瑞医药也传来好消息：其创新产品BGM0504以双靶点的优化分子设计，展现出了更佳优越的治疗效果，登上了《Nature》杂志子刊Scientific Reports。根据最新公布的二期临床研究盲态下初步结果，BGM0504降糖适应证在各剂量组受试者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后2小时血糖等指标均较基线有显著降低。
当前，胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）成为代谢病药物研发最热的赛道之一。其中，GLP-1的功能是刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；GIP为双功能激素，在高血糖时促进胰岛素分泌，低血糖时刺激释放胰高血糖素，维稳血糖。
这两年，随着诺和诺德的司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物在减重领域取得了巨大成功，国际制药巨头开始把双靶点、多靶点作为此类药物差异化的突破口。刚刚在中国获批上市的替尔泊肽，就以其双靶点的设计展现出了比以往GLP-1类药物更好的减重效果。
BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。BGM0504基于人工智能和计算机模拟的分子优化设计，在相应的体内、体外试验中，其在GLP-1R/GIPR的激动活性上是替尔泊肽的3倍，并与人血清白蛋白具有更强的结合能力。同时，还展现出较好的耐受性，其半衰期能够支持一周注射一次的给药周期，具有持续较高的血药浓度和药物暴露量来维持药效的发挥。
据悉，博瑞医药2022年12月30日拿到新药研究申请（IND）批件。到今年6月份为止，仅用了18个月时间，BGM0504注射液就完成了从临床试验的获批到三期临床布局的开展。目前，BGM0504注射液二期临床尚在最后一个阶段。待二期临床试验完成后，BGM0504要经国家药监局确认确证性临床试验方案，再开展三期临床研究。对于专利问题，博瑞医药表示经公司聘请的专业知识产权事务所多轮分析后，认为公司产品分子结构与礼来替尔泊肽专利覆盖的分子结构没有交集。目前该产品在中国的专利已获授权，在欧美的专利申请尚在官方审查中。
向国际巨头强势布局的赛道发起挑战，博瑞医药的优势并不仅在于药物分子设计和筛选。目前，公司已经在生产制造端进行了超前布局。去年12月，博瑞医药拟新增3.5亿支/年BGM0504注射液产能，共3条产线，用途为“降糖、减肥”。
记者了解到，国内市场目前除了诺和诺德、礼来等跨国药企的争夺GLP-1赛道外，信达生物、恒瑞医药、华东医药等国内创新药企也同台竞争，从进展来看，国内企业主要瞄准的是糖尿病和减重两大适应症。聚焦提高患者依从性、提升产品疗效和降低副作用，将是国内“后浪”与国际巨头争相抢占的战略要点。
（ 董捷）
